ASCO2014：聚焦抗癌药厂

AZD9291

AZD9291是AstraZeneca研制的第三代EGFR抗生素，很难克服T790M病毒性变异。II期试验车（NCT01802632）入分组了199唯非小巨噬细胞胃癌症病毒性症状，其中会132唯考虑到T790M病毒性变异。所有症状总这样的话领军为51%，T790M特征性症状这样的话领军为64%，T790M单数症状这样的话领军为23%，T790M特征性症状性疾病控制领军为96%。AZD9291在此之前的进度貌似从未有约Clovis Oncology的CO-1686，并且从未拿回FDA冲破器皿年满，AstraZeneca自估年销售每秒钟30亿美元。

Sonidegib

Sonidegib是Novartis研制的Hedgehog信号通路抗生素，II期试验车（NCT01327053）入分组了194唯末期基底巨噬细胞癌症症状和36唯白血病基底巨噬细胞癌症症状。Sonidegib放射治疗末期基底巨噬细胞癌症的这样的话领军、性疾病控制领军则有47.0%、90.9%，中会位持续性这样的话整整为3.9个年底；Sonidegib放射治疗末期基底巨噬细胞癌症的这样的话领军、性疾病控制领军则有15.4%、92.3%，中会位持续性这样的话整整为4.6个年底。Sonidegib与vismodegib作用作同一靶点，预计年销售每秒钟5亿美元左右。

Lenvatinib

Lenvatinib是Eisai研制的VEGFR/FGFR/PDGFR/RET/KIT抗生素，II期试验车（NCT01529112）入分组了135唯二线放射治疗失败的非小巨噬细胞胃癌症症状。Lenvatinib分组与疗效分组这样的话领军则有10.1%、2.2%，性疾病控制领军则有42.7%、19.6%，中会位PFS则有20.9周、7.9周，OS则有38.4周、24.1周。Lenvatinib是作为黄线抗生素用作无药可治的症状，III期如果很难复制这一结果，年末为中心肌肉注射、EGFR靶向替代疗法之后的新补给线。

ABT-199

ABT-199是AbbVie研制的Bcl-2抗生素，I期试验车（NCT01328626）入分组了84唯发作国际标准型/难治国际标准型CLL/SLL症状和44唯发作国际标准型/难治国际标准型非霍奇金肉刺毛症状。ABT-199放射治疗CLL/SLL的这样的话领军为79%（基本上这样的话领军为22%），中会位持续性这样的话整整为20.5个年底；ABT-199放射治疗非霍奇金肉刺毛的这样的话领军为48%（基本上这样的话领军为7.5%）。ABT-199的很难与obinutuzumab、idelalisib、ibrutinib比得上，年末视作第一个香港交易所的Bcl-2抗生素。

SAR3419

SAR3419是Sanofi/ImmunoGen开发公司的抗体偶联抗生素，由anti-CD19唑和巨噬细胞器皿maytansinoid连接而成。II期试验车（NCT01472887）入分组了41唯发作国际标准型/难治国际标准型弥漫性大B巨噬细胞肉刺毛症状，这样的话领军为43.9%（基本上这样的话领军为12.2%）。SAR3419还用作放射治疗B-ALL。

塔拉替尼

塔拉替尼是恒瑞医药研制的VEGFR-2抗生素，ASCO2014公布了该药放射治疗胃癌症的III期试验车结果和放射治疗肝巨噬细胞癌症的II期试验车结果。胃癌症III期试验车（NCT01512745）入分组了270唯症状，按2:1拆成塔拉替尼分组、疗效分组，这样的话领军则有2.84%、0.00%，中会位PFS则有78天、53天（HR=0.44, P

胃癌症II期试验车（NCT01192971）入分组了121唯症状，拆成850 mg分组和750 mg分组，性疾病减轻领军则有48.57%、37.25%，中会位TTP则有4.2个年底、3.3个年底，中会位OS则有9.7个年底、9.8个年底。胃癌症III期统计数据不如II期，II期报道的这样的话领军是6.38%，中会位OS是4.83个年底vs 2.50个年底，III期统计数据与卢卡非尼+奥沙利铂的II期统计数据相似（Invest New Drugs. 2013, 31, 1573-1579.）。胃癌症II期统计数据坦率，卢卡非尼的中会位OS为10.7个年底，中会位TTP为5.5个年底，塔拉替尼与卢卡非尼十分。

MM-121

MM-121是Sanofi以6.3亿美元从Merrimack Pharmaceuticals出售的anti-HER3唑，II期试验车（NCT01447706）入分组了223唯铂类抗生素病毒性国际标准型/难治国际标准型乳癌症症状，按2:1拆成MM-121+萘分组和萘分组。总症状中会位PFS则有3.75个年底、3.68个年底（HR=1.03），biomarker 特征性症状HR=0.37，biomarker单数症状HR=1.54。虽然对于总症状群仍未能显著缩短PFS，但biomarker 特征性症状有流行病学获益的也许，biomarker 特征性分之一总症状的34%。

Lurbinectedin

Lurbinectedin(PM01183)是西班牙PharmaMar研制的平胸素在衍生器皿，很难与DNA的小沟共价结合。II期试验车入分组了81唯铂类抗生素病毒性国际标准型/难治国际标准型乳癌症症状，拆成PM01183分组和流形替康分组。性疾病控制领军则有71%、52%，PFS则有3.9个年底、2.0个年底（p=0.003），OS则有10.6个年底、5.7个年底（p=0.029）。

CRLX101 (Abstract#5581)CRLX101是Cerulean Pharma的lead candidate，将喜树碱通过共价键缀合到环糊精-烷基共聚器皿，然后自分零件成纳米粒。II期试验车（NCT01652079）已入分组30唯发作国际标准型乳癌症症状，放射治疗后中会位PFS为161天，6唯症状PFS大于6个年底。19唯铂类抗生素病毒性国际标准型症状中会，3唯意味着之外这样的话，14唯意味着缩减。

MK-2206 (Abstract#8015)MK-2206是NCI统计数据分析的一种AKT抗生素，II期试验车（NCT01294306）入分组了80唯厄洛替尼放射治疗后性疾病方面的症状。联用MK-2206、厄洛替尼放射治疗后，EGFR变异国际标准型、野生国际标准型症状这样的话领军则有9%、3%，性疾病控制领军则有39%、47%，中会位PFS则有4.4个年底、4.6个年底。总的来说MK-2206是也许带来流行病学获益的，但对于T790M变异产生的病毒性性，使用第三代EGFR抗生素也许更好。

沃利替尼

沃利替尼（HMP504/AZD6094）是AstraZeneca从杭州和记福华医药出售的c-Met抗生素，I期试验车（NCT01773018）入分组了32唯末期实体刺毛症状。6唯状脾巨噬细胞癌症症状中会，3唯意味着之外这样的话，则有1唯缩减27%仍在继续放射治疗。c-Met抗生素的研制屡屡一败涂地，一直仍未找到适宜的适应症，onartuzumab+erlotinib放射治疗非小巨噬细胞胃癌症（Abstract#8000）、tivantinib放射治疗三单数乳腺癌症（Abstract#1106）都失败了，状脾巨噬细胞癌症无论如何是个转机。

ONO-4059

ONO-4059是日本Ono Pharma研制的BTK抗生素，I期试验车（NCT01659255）入分组了13唯non-GCB-DLBCL症状，所有症状先前均接纳过利妥昔唑的放射治疗。在此之前已给与8唯症状的统计数据，其中会6唯产生之外这样的话，另外2两唯性疾病方面。ONO-4059是继ibrutinib之后又一个BTK抗生素，年末视作白血病、肉刺毛症状的新选择。

Alisertib

Alisertib (MLN8237)是Millennium Pharma研制的Aurora A转移酶抗生素，II期试验车（NCT01466881）入分组了42唯外周T巨噬细胞肉刺毛。结果观察到2唯基本上这样的话，7唯之外这样的话，这样的话领军为24%。在此之前Alisertib从未转到III期开发，还用作乳癌症和小巨噬细胞胃癌症。

SAR650984

SAR650984是Sanofi研制的anti-CD38唑，I期试验车（NCT01084252）入分组了35唯发作国际标准型/难治国际标准型原发性白血病症状，相互间接纳过IMiD、酪氨酸抗生素的放射治疗。试验车观察到2唯基本上这样的话，6唯之外这样的话，这样的话领军为24%。Sanofi还开展了SAR650984重新组建来那度酰、本品的Ib期试验车（NCT01749969），这样的话领军降到58%。Anti-CD38唑放射治疗原发性白血病的效果非常极好，JAndrewJ以11亿美元从Genmab出售的daratumumab已获得FDA冲破器皿年满。

MEK162

MEK162是Novartis研制的MEK抗生素，一项Ib/II期试验车（NCT01719380）中会入分组了14唯NRAS变异国际标准型黑素在刺毛症状，重新组建CDK4/6抗生素LEE011放射治疗后，6唯症状意味着之外这样的话。另一项Ib期试验车中会入分组了58唯末期实体刺毛症状，重新组建PI3K抗生素BYL719放射治疗后，3/4唯KRAS变异国际标准型乳癌症症状意味着之外这样的话。

免疫替代疗法

ASCO2013报道了nivolumab、ipilimumab、MK-3475、MPDL3280A等几个癌症症免疫替代疗法原子对恶性黑素在刺毛的流行病学结果，ASCO2014增加了MEDI4736、MSB0010718C、CDX-1127、ARGX-110、INCB024360、NLG-919、PF-05082566等原子及CAR-T巨噬细胞替代疗法，适应症限于了非小巨噬细胞胃癌症、脾巨噬细胞癌症、膀胱癌症等多种实体刺毛。

在此之前ipilimumab已香港交易所，MK-3475、nivolumab都获得了FDA冲破器皿年满，MK-3475从未准备申报香港交易所。MK-3475、nivolumab放射治疗黑素在刺毛的大规模流行病学结果都要到会议当天才公布。

1、Nivolumab

Nivolumab是Bristol-Myers Squibb研制的anti-PD1唑，其中会一项I期试验车（NCT01454102）入分组了20唯仍未经肌肉注射的末期非小巨噬细胞胃癌症症状。主观这样的话领军为30%，中会位PFS为29.6个年底，对于9唯PDL1特征性症状，主观这样的话领军为67%，对于6唯PDL1单数症状，无一唯意味着这样的话，中会位PFS为23.1个年底。

一项Ib期试验车（NCT00730639）入分组了129唯先前接纳过放射治疗的末期非小巨噬细胞胃癌症症状，54%的症状先前接纳过3种以上替代疗法。3 mg/kg 剂量下中会位OS为14.9个年底，1年、2年生存领军则有56%、45%，主观这样的话领军为17%，持续性这样的话整整为17个年底。

另一项I期试验车（NCT01454102）入分组了46唯仍未经肌肉注射的末期非小巨噬细胞胃癌症症状，重新组建nivolumab+ipilimumab放射治疗后，主观这样的话领军为22%，性疾病安定领军为33%，这样的话领军与PDL1单数或特征性无相关性。这个分组合毒性更大，48%的症状消失3/4级不良反应，41%的症状中会止试验车。

另外入分组了21唯仍未经肌肉注射的末期非小巨噬细胞胃癌症症状，其中会20唯接纳过EGFR抗生素的放射治疗。重新组建nivolumab+erlotinib放射治疗后，主观这样的话领军为19%，24周无方面生存领军为47%。对于20唯erlotinib病毒性国际标准型症状，3唯意味着之外这样的话，9唯意味着性疾病安定，剩下1唯仍未接纳过EGFR抗生素放射治疗的症状意味着之外这样的话，持续性这样的话24.3周以上。

另一项I期试验车（NCT01472081）入分组了53唯白血病脾巨噬细胞癌症症状（先前至少接纳过1种替代疗法），其中会33唯接纳nivolumab+sunitinib放射治疗（S分组），20唯接纳nivolumab+pazopanib放射治疗（P分组）。主观这样的话领军则有42%、45%，性疾病安定领军则有33%、35%，24周无方面生存领军则有78%、55%。

2、MEDI4736

MEDI4736是AstraZeneca研制的anti-PDL1唑，I期试验车（NCT01693562）入分组了13唯非小巨噬细胞胃癌症、8唯黑素在刺毛、5唯其他末期实体刺毛症状，最低从未接纳过4种替代疗法。结果表明3唯非小巨噬细胞胃癌症、1唯黑素在刺毛意味着之外这样的话，则有5唯症状缩减但仍未降到之外这样的话国际标准，性疾病控制领军为46%。

3、MK-3475

MK-3475是Merck研制的anti-PD1唑，I期试验车（NCT01295827）入分组了84唯仍未经放射治疗的末期非小巨噬细胞胃癌症症状，其中会57唯为PDL1特征性，初步结果表明这样的话领军为36%。另外入分组了221唯先前接纳过放射治疗的末期非小巨噬细胞胃癌症症状，对于PDL1特征性症状，irRC/RECIST推定和仍未推定的这样的话领军为15%/21%，对于PDL1单数症状，irRC/RECIST推定和仍未推定的这样的话领军为10%/8%。

4、MPDL3280A

MPDL3280A是Genentech研制的anti-PDL1唑，I期试验车（NCT01375842）入分组了31唯尿路膀胱癌症症状，71%先前接纳过2种以上替代疗法。在此之前已给与20唯统计数据，主观这样的话领军为50%，其中会基本上这样的话1唯、之外这样的话9唯。

5、INCB024360

INCB024360是Incyte Corporation研制的IDO抗生素，在重新组建ipilimumab放射治疗白血病黑素在刺毛的I/II期试验车中会，首先在300 mg BID剂量下入分组了7唯症状，5唯症状消失显著的ALT增高，随后在25 mg BID剂量下入分组了8唯症状，6唯（75%）意味着缩减，其中会3唯为之外这样的话，持续性这样的话整整则有179天、148天、127+天。NewLink Genetics研制了IDO抗生素NLG-919，已转到I期流行病学。

6、CDX-1127

CDX-1127 (varlilumab)是Celldex Therapeutics研制的anti-CD27唑，I期试验车（NCT01460134）入分组了25唯末期实体刺毛、16唯黑素在刺毛、11唯脾巨噬细胞癌症症状、19唯B巨噬细胞肉刺毛症状。25唯实体刺毛中会有4唯性疾病安定（分别持续性3.0、3.8、5.7、16.8+个年底），14唯黑素在刺毛有3唯性疾病安定（分别持续性2.6+、3.1+、5.7+个年底），6唯脾巨噬细胞癌症中会有2唯性疾病安定（分别持续性2.8+、2.9+个年底），19唯B巨噬细胞肉刺毛中会有3唯性疾病安定（分别持续性4.5、5.6、14.0个年底）和1唯基本上这样的话（先前肌肉注射、干巨噬细胞GameCube、brentuximab vedotin都失败了）。CD27的配体是CD70，arGEN-X研制了anti-CD70唑，在此之前正在开展I期试验车。

7、PF-05082566

PF-05082566是Pfizer研制的anti-4-1BB唑，I期试验车（NCT01307267）入分组了27唯末期实体刺毛症状，有数11唯结乳腺癌症、6唯Merkel巨噬细胞刺毛，22%的症状意味着性疾病安定，仍未见到之外这样的话或基本上这样的话。