染色体周边地区维持蛋白1(CRM1)依赖性氢酸从细胞内氢输出,是防癌外科手术的新靶点。KPT-330(Selinexor)是CRM1的第一类酶减缓剂,最近被许可用于复发性白血病骨髓瘤和弥漫性大B细胞内淋巴瘤,但其持续发展受到它的巨大刺激性的容许。
KPT-330+CS强化CRM1酶减缓剂的防功用
Abeykoon等断定苯甲酸盐通过将功用机制扩展到减缓CRM1之外,显着强化了CRM1酶减缓剂的防活性。Selinexor与苯甲酸盐联合应用于时,并能以更低的静脉注射载体外科手术一系列的肾脏,而且还能减轻外科高血压。
KPT-330+CS显示出防活性且无明显器官刺激性
苯甲酸谷氨酸(CS)和口服KPT-330(K+CS)在体内/外对高危肾脏恶性和实体均有要强的广谱活性。与恶性细胞内远比,K+CS组化学合成对非恶性细胞内无刺激性,对血清较长时间器官无刺激性。
KPT-330+CS显着改善在患者取样当中的防活性
在机制上,与单独应用于KPT-330远比,K+CS可减缓CRM1、RAD51和胸苷酸化学合成酶蛋白的强调,从而并能更有利于减缓CRM1依赖性的氢输出、DNA挫伤整修,下降嘧啶化学合成,使细胞内周期衰退于S期,最终导致细胞内凋亡。此外,加用PARP酶减缓剂可进一步强化K+CS的防功用。
综上,K+CS代表了外科手术都可肾脏癌症的一种新的药物,并将加强未来的研究,以透过DNA挫伤整修和氢质输送来外科手术癌症。
原始注解:
Abeykoon Jithma,Wu Xiaosheng,Nowakowski Kevin Edward et al. CRM1 inhibitor anti-tumor activity is enhanced with salicylates by S-phase arrest and impaired DNA-damage repair. Blood, 2020, undefined: undefined.
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