Cell Metab：提高蛋白质合成准确性可延长有机体的间隔时间

2021年9月底20日讯/生物谷BIOON/；还有在一项取而代之研究者中的，来自英国曼彻斯特的大学艺术学院、曼彻斯特自然科学科学研究者所和德国科隆的大学等研究者机构的研究者人员断定减少酶质合成可用性的遗传微调可以延展生物体的生命期。这一结果在三种鸟类；还有秀美隐杆变形虫（Caenorhabditis elegans）、黑腹大鼠（Drosophila melanogaster）和粟酒裂殖大肠杆菌（Schizosaccharomyces pombe）；还有中的是一致的，这表明借助于非常好的酶质确实也与其他鸟类的生命期有关。特别研究者结果于2021年9月底14日在线公开发表在Cell Metabolism期刊上，论文标题为“Increased fidelity of protein synthesis extends lifespan”。

曼彻斯特的大学艺术学院酶质研究者员John Labbadia（未有参与这项取而代之研究者）却说，“这项研究者非常有却原创性，非常有意思，我看来它解决了身体健康领域中的一个非常重要的悬而未有决的问题：什么是最出色的方法来照看我们的酶质，帮助我们自己非常好地很短时间地发挥功能？”

随着生物体的身体健康，它的细胞现实生活的效亲率和可用性都在回升。卡莱尔的大学分子生物学家Patricija van Oosten-Hawle（未有参与这项取而代之研究者）却说，例如，酶的造成、折叠和降解的质量都在回升，因此，酶二阶（proteostasis）的丧失是是身体健康和年龄特别病症的一个主要标志。

费尔菲尔德的大学人口不足研究者员Vera Gorbunova（未有参与这项取而代之研究者）在愈演愈烈给《科学家》网站的邮件中的写道，就酶质造成--RNA标识符翻译成成酶质；还有而言，误解的愈演愈烈亲率“与生命期呈正特别”。然而，她写道，“缺乏事实表明，人们可以通过使酶翻译成极为精准来延展其生命期”，这篇论文提供了这个最后纠正的事实。

在称为核糖体的细胞酶研发工厂内，一种称做RPS23的酶质被看来是翻译成可用性的非常为重要。曼彻斯特的大学艺术学院前列腺癌研究者所分子生物学家Ivana Bjedov断言却说，因此在寻找减少保真度的方法时，RPS23是明显的候选都可。她的团队研究者了从哺乳爬虫类到微生物等鸟类中的的RPS23。在该酶质中的，他们断定了一个高度保守的地区，除了一些生活在极热周边环境中的的微生物外，所有鸟类在该酶的位点60处有有所不尽相同的。

Bjedov想知道在嗜热菌中的想到的单个巨大变化（RPS23 K60R）如何确实就会影响翻译成的可用性。她的团队将这种巨大变化应运而生到黑腹大鼠的RPS23基因，并断定不仅翻译成的可用性得不到了减少，这些大鼠还能在非常高的高温下穴居，并且比印证组大鼠的生命期有约长10%到20%。

Bjedov的合作者、曼彻斯特自然科学科学研究者所的Filipe Cabreiro随后将这个有所不尽相同的RPS23巨大变化应运而生秀美隐杆变形虫，并得不到了相近的结果。全面的研究者标示出，该巨大变化也减少了翻译成的可用性和大肠杆菌的生命期。Cabreiro却说，在三种鸟类中的断定一致的结果“让你对你所想到的极为放心。这是一个强有力的掩蔽”。

在大鼠和变形虫中的，这种延展生命的凋亡与发育和猎食的延期有关；还有尽管再一造成的后代数量与印证爬虫类完全相同。正因如此地，在大肠杆菌中的，该凋亡导致菌落生长非常慢。目前还不确实为什么该凋亡就会导致这种发育延期。试验中爬虫类和印证爬虫类之间的翻译成亲率只不过是之比的，其他表观特征也是如此。但是这些作者却说，这种延期确实断言为什么这种凋亡；还有它在其他不足之处只不过是更为重要的；还有没有在自然界中的非常广泛地传播者。

此外，这些作者表明，诸如雷帕头孢（rapamycin）、mTORC抑制剂Torin1和曲美替尼（trametinib）之类的有效性药剂能减少翻译成误解，而且雷帕头孢能全面延展具有RPS23；也可用性凋亡体的生物体的生命期。这指引着不尽相同的有效性药剂有统一的主导作用的系统。这些断定为已确定新型翻译成可用性干预措施以有所改善身体健康打下基础了干道。

最后，这些作者表明，仅仅对大鼠来却说，这些爬虫类不仅延展了生命期，而且延展了健康；还有当老年印证组大鼠才会在药瓶上爬的时候，始终可以想到正因如此年龄的受试大鼠在药瓶的边缘爬行。从直觉上来却说，这些受试大鼠保证眼中的时间很短。

van Oosten-Hawle却说，这项研究者的一个重要的下一步是“看看在脊椎爬虫类模型管理系统中的就会愈演愈烈什么......比如这种[凋亡]就会如何影响激素的生命期。”Labbadia却说，如果这样的实验标示出出与大鼠、变形虫和大肠杆菌完全相同的结果，那么再一的问题将是，“我们如何将它应用于人类？”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Victoria Eugenia Martinez-Miguel et al. Increased fidelity of protein synthesis extends lifespan. Cell Metabolism， 2021， doi：10.1016/j.cmet.2021.08.017.