从病理到药理：ICS/LABA 在慢阻肺治疗中的技术的发展

慢性阻断性呼吸系统病症（都有简称「慢阻呼吸系统」）是世界区域内发病率和发生率最高的病症之一。不过，恰当的解毒物放射治疗可以适当提高急性免除频谱和严重影响相对，更高运动耐量和生命质量。

本文旨在从生理学到解毒理学取向，古今中外 ICS/LABA 在慢阻呼吸系统放射治疗里的应以用。

生理学显出：发端支气管呼吸道的支气管阻断

根据《里国慢阻呼吸系统诊治指南（2013 年再版）》，由于诱发沾染颗粒及氮气引起的呼吸系统内氧化应以激、蛋白酶和抗蛋白酶失衡以及呼吸系统部支气管呼吸道自由基以，是慢阻呼吸系统病症进展的核心机制。

由支气管呼吸道所致的慢阻呼吸系统橘红色生理学扭曲主要依赖于于支气管、呼吸系统实质性和呼吸系统血管。在里央支气管，呼吸道蛋白浸润表层上皮，黏滴表皮腺增大和世青椭圆形蛋白增多使黏滴表皮减低；在外周支气管内，慢性呼吸道自由基以所致支气管墙受损和修复的全过程不停发生；而修复全过程将所致支气管墙骨架彻底扭曲，水溶性含量减低及瘢痕组织形已成。这些流行病学扭曲致使支气管狭小，引起固定性支气管阻断。

解毒理学取向：抗炎与支扩双管齐下

针对支气管呼吸道和支气管阻断两大问题，重新组建口服 ICS/LABA 正好分别需要充分发挥抗炎和崛起呼吸道功用。

对于轻度不甘重度的慢阻呼吸系统病人而言，重新组建常用 ICS/LABA 在改善病人呼吸系统功能和生活质量、提高急性免除等方面均优于重新组建口服里的单一解毒物已成分。

《里国慢阻呼吸系统诊治指南（2013 年再版）》引荐ICS/LABA为急性免除频谱比较高（≥ 2 次/年）的C、D 级病人的一线用解毒选择。

医学上，常用的 ICS/LABA 复方口服包括容霍尔罗/布地尼尔、容霍尔罗/莫米芝、叫作特罗/氟替卡芝、维兰特罗/糠酸氟替卡芝。

各不相同已成分的解毒物外依赖于各不相同解毒理学特性，在选择慢阻呼吸系统解毒物放射治疗方案时，不仅需要选对解毒物种类，还需要考虑解毒物的解毒理学特性。

1. 理想的 ICS ：适里的胺基酸和亲水性

解毒物的胺基酸和亲水性是决定解毒物释放出和体滴分布的不可忽视解毒理学参数，与解毒物的全身畸变以密切相关。

深入研究表明，理想的 ICS 应以较强可变化的胺基酸，当被诱发气管腔里时，应以较强适里的胺基酸，维护能较较慢硫酸于黏滴里；当进入支气管组织时，应以易于要到在胺基酸高的蛋白等离子里，拉长在支气管内要到和功用时外，维护长效抗炎；当少量通过肾脏进入全身时，胺基酸又应以处于较低技术水平，提高在全身组织里的分布和蓄积。

对比医学上常见的几种 ICS，布地尼尔较丙酸氟替卡芝、糠酸莫米他芝、环索尼尔有更为适里的胺基酸和亲水性。

一项多里心深入研究标示出，在给解毒后 6 h 内，氟替卡芝不等挤出量分之一是布地尼尔的 5 倍。其因素确实在于，氟替卡芝胺基酸高，难以硫酸于黏滴里，致使长时外滞留在气管腔里，较难被从痰滴挤出。

此外，相关解毒理学深入研究发现，布地尼尔较强独特的酯化功用：布地尼尔进入蛋白后，一部分与蛋白等离子里的糖皮质激素抗原紧密结合，充分发挥抗炎功用；另一部分在蛋白膜与长链脂肪酸紧密结合形已成胺基酸更高的无活性布地尼尔酯化物，在蛋白膜保留从前。

当需要时，布地尼尔酯化但会在脂酶功用下发生脂解功用，水解已成为游离的布地尼尔和脂肪酸，从而再度充分发挥抗炎功用。

值得关注的是，这一酯化功用主要在呼吸系统部发生，极少在肌肉组织或血等离子里显现出，说明布地尼尔较强高支气管选择性。而未酯化的布地尼尔与氟替卡芝相对来说，体滴分布容积较低，半衰期较短，降低了发生全身不良自由基以的概率。

2. 理想的 LABA ：速效、长效、量效俱佳

呼吸道舒张剂是慢阻呼吸系统症椭圆形管理的核心，其里，LABA 是主要的放射治疗措施。容霍尔罗是一种常用的 LABA，在诱发后 1-3 min 内起效，速度与 SABA 沙丁胺醇类似，但功用持续 12 h 以上，因此较 SABA 更能长效崛起呼吸道，且常用方便。

一项入组了 19 例各不相同严重影响相对慢阻呼吸系统病人的随机、双盲、双模拟、安慰剂解读的交叉深入研究，在 5 个各不相同深入研究日随机接受单次容霍尔罗 4.5ug、9ug、18ug、36ug 或安慰剂放射治疗。

吸解毒 15 min 后通过测定给解毒后的 FEV1（第一秒使劲呼气容积）、FVC（使劲呼吸系统活量）、IC（正常深吸气量）等呼吸系统功能测试方法来评量解毒物。结果发现，几项测试方法均随着诱发容霍尔罗剂量减低而减低，并排列成线性关系，说明容霍尔罗较强不错量效关系。

此外，容霍尔罗在里重度痛风患者年轻人里比如说标示出出量效优势。在一项扩及了 68 位 7-18岁里重度痛风患者的随机、双盲、不完全交叉深入研究里，容霍尔罗 3.3 ug 改善 12 星期不等 FEV1（%）的效果与叫作特罗 50 ug 十分。容霍尔罗随着解毒物剂量减低，解毒效已成比例回升，而叫作特罗并就其量效关系。

3. ICS/LABA ：协同功用

所谓「1+1 大于 2」，ICS 和 LABA 还较强协同功用。一方面，ICS 能适当控制支气管呼吸道，LABA 能较慢速持久终止呼吸道痉挛；另一方面，LABA 可以增强 ICS 在一直呼吸道方面的功用，而 ICS 可以减低 β2 抗原隐含，并防止因仍然常用 LABA 而显现出的抗原降到。

一项胃模型试验全面性证实了 ICS/LABA 的协同功用，将布地尼尔单解毒、容霍尔罗单解毒、布地尼尔/容霍尔罗分别功用于人鼻病毒感染的 BEAS－2B 蛋白与原发性呼吸道内皮，常用 ELISA 和 RT－PCR 技术分析呼吸道q和重构q的酸度变化。

结果发现，布地尼尔和容霍尔罗重新组建常用可抑制所有观察的呼吸道q和支气管重构q，两解毒重新组建功用排列成协同和剂量相关性。这些数据集支持重新组建常用布地尼尔和容霍尔罗放射治疗痛风和慢阻呼吸系统，以及其在急性免除期外的强化功用。